手术切除病变是主要治疗方法，如病变局限在包皮，可作包皮环切术，有统计复发率可达半数左右。肿瘤侵犯阴茎头，亦可作阴茎部分切除术，一般距肿瘤2厘米处切除即足，在切除时断端冰冻检查无肿瘤。由于阴茎癌扩散常为栓子转移不是一般肿瘤常有的淋巴管潜入周围组织，所以绝大多数距肿瘤2cm局部切除后无局部复发。若无腹股沟淋巴结转移，则术后70%～80%生存5年。如肿瘤较大，残余阴茎悬垂部极短不可能站立排尿，则行阴茎全切术尿道阴部造口术。
1、包皮环切术：适用于个别早期仅限于包皮的肿瘤，且深部无浸润。此类肿瘤，多半没有淋巴结转移，局部切除，可能获得较好效果。但有时因病变范围局限，切缘距肿瘤太近，易复发，术后应密切随访。
2、阴茎部分切除术：国内一组长期随诊16例部分切除患者中，仅有1例局部复发，无复发的病例有长达10年以上者，另一组部分切除142例中，残端复发仅5例，5年生存率80.4%。10年生存率78.6%。阴茎部分切除术术后病人生活质量高，排尿功能满意，未见明显心理障碍。
3、阴茎全切除+尿道会阴造口术：适用于浸润性阴茎癌，T2期以上的肿瘤。一般认为肿瘤直径2cm以上，位置已超过冠状沟者，均应行阴茎全切除术。阴茎部分切除残端癌复发，原发阴茎体（干）恶性度较高的癌，也应做阴茎全切术。尿道会阴造口时应防止尿道口狭窄。
4、MMS手术：连续切除皮肤癌变组织，切缘愈远离癌灶，切除组织愈薄，然后对切除标本进行编号、染色，快速冷冻切片，再镜检并比较染色谱，直到切除干净，找不到癌细胞为止。此手术，若病人选择得当（好肿瘤≤1cm），治愈率高，复发率低，但手术费时，且价格昂贵，因此应用较少。
5、腹股沟淋巴结清扫术：阴茎癌出现局部淋巴结转移时，病情常迅速恶化。淋巴结转移与肿瘤分化及浸润程度有关。腹股沟淋巴结转移，如果不行清扫术，一般病人在诊断一年内死亡。关键取决于手术施行时间。
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