夫妇婚后同居平均1年内受孕的约占81%，两年内受孕占90.5%。因此一般考虑同居两年不育者为不孕症。美国一些统计资料表明约15%左右的夫妇欲孕而不孕，40%左右是男方的原因；50%左右是女方的原因；10%左右原因不明。估计大约10～20%的不孕症有免疫因素参与。因此免疫学因素在不孕症中占一定的地位；有时免疫反应是引起不孕症的原发因素，有时是继发于其它疾病。如果男性生殖系统炎症可诱发抗精子的免疫反应。如此反复循环可加重不孕症。本文就不孕症的免疫学因素和治疗综述如下。

       一、男性不育症的免疫学因素

　　引起男性不育的主要免疫学因素是抗精子抗体。Shulman等证明了约5-9%的不育男子体内有抗精子抗体。精子对成年男性本身是有抗原性的。但由于血睾屏障的存在不发生免疫反应。免疫耐受学说认为，当有效的抗原在胚胎期与免疫活性细胞接触后，能使针对该抗原的免疫活性细胞受到抑制，因此该个体在成年后对该抗原不发生免疫反应。这一机理使机体的免疫系统能够识别哪些物质是自身的，哪些物质是外来的。由于在胚胎没有精子生成，因此男性体内未建立对自身精子的免疫耐受。所以精子对自身来说有抗原性。然而由于血-睾屏障的存在使机体不会对自身的精子发生免疫以应，但生殖系统局部的炎症、外伤及手术等均可损伤这一屏障，致使精子及其可溶性抗原漏出并被局部的巨噬细胞吞噬，进而致敏淋巴细胞，发生抗精子的免疫反应，生成抗精子抗体。这方面典型的例子是男性输精管结扎术后50-70%的人体内部都有不同滴度的抗精子抗体；这些人在进行输精管再通术后生育率也很低。

　　抗精子抗体引起不孕的机理可能为：1、抗体可引起精子凝集作用，进而降低精子的活动力。2、影响精子膜上颗粒的运动，进而干扰精子的获能。3、影响精子顶体酶的释放。4、干扰精子粘附到卵泡透明带上，进而影响受精。5、抗体与精子结合后可活化补体和抗体依赖性细胞毒活性，进而加重局部的炎症反应，使输精管堵塞加重，这是少精症的原因之一。当然少精子症患者同时精液中有抗精子抗体时，两者的因果关系目前尚不清楚。

　　此外，细胞免疫因素也与男性不育症有关。一些研究发现，不育者精液中的白细胞量升高。正常情况下由于血-睾屏障作用，既无精子漏入体内亦无白细胞渗出；附睾以后的输精管可有极少量的白细胞渗出。因此精液中应无或仅有少量的白细胞。一旦屏障作用受损就可出现精子漏入体内和白细胞进入精液。如果生殖系统有炎症也可引起白细胞趋化运动使精液中的白细胞增多。虽然非特异性的白细胞杀伤作用减弱，但白细胞的产物如淋巴因子和巨噬细胞因子等可以影响精子运动，使精子活动降低，精子形态改变，如果同时存在抗精子抗体时，白细胞的吞噬和杀伤作用也可引起精子损伤。#p#分页标题#e#

　　二、女性不孕症的免疫学因素

　　抗精子抗体（同种抗体）同样是引起女性免疫不孕症常见的原因。Shulman等人发现约有15～18%的不孕妇女体内有抗精子抗体。正常情况下精子和胚胎对母体来说都是异物。因此每次性生活都可能是一次免疫接种，但只有少数妇女产生抗精子抗体。其原因是：1、精浆中有一些免疫抑制因子，这些因子可抑制T、B等免疫细胞的许多功能。这些因子可包裹在精子表面，使女性免疫系统对精子无法发生反应。2、精浆中的酶能影响精子表面抗原的表达。3、精子进入阴道后其表面很快被一层母体蛋白包裹，对精子有保护作用并有助精子上行。4、虽然一次有上千万的精子射出，但仅有少于5%的精子进入宫腔。由于只有那些进入宫腔和腹腔的精子才有可能致敏淋巴细胞，因此这也大大地降低了使妇女发生免疫反应的机会。因此，正常妇女很少产生抗精子抗体。但是如果上述任何一个环节出现了问题可能导致妇女产生抗精子抗体，并发展成为不孕症。例如，女性在经期或有子宫内膜炎等疾患时发生性交是增加了精子及其抗原进入血液及精子与免疫活性细胞接触的机会。如果精子进入肠道（如肛门性交），由于直肠部位粘膜较薄而易受损伤，并且粘膜下郎罕氏细胞较多—该细胞有类似于巨噬细胞之功能，进而易于将精子抗原传入体内。这可能是同性恋者多数有抗精子抗体的原因，也是AIDS易于在同性恋者中传播的原因之一。女性体内的抗精子抗体可在局部使精子凝集，并被补体和/或细胞介导的杀伤作用所伤害，进崦失去活动能力，特别是宫颈粘液中的抗精子抗体可使精子在宫颈中凝集、不能进入宫腔。并且，抗精子抗体可与精卵结合时所需的精子结合部位发生作用，进而干扰精卵的粘附和结合。精子和卵泡透明带接触后，在穿入卵子之前至少有15分钟的粘性接触。针对精子上卵泡受体部位的抗体可直接阻断这一接触，从而阻断精子穿入卵泡。同时在这一受体部位附近结合的抗体也可通过立体占位而干扰卵子受精。据检测在早期胚胎上也有精子的抗原。因此抗体可通过介导补体，巨噬细胞和杀伤细胞而直接杀伤受精卵和早期胚胎。此外，少数妇女也可产生抗绒毛抗原或抗卵泡透明带的抗体。这些抗体都可以通过影响受精或干扰着床而导致不孕。

　　除体液免疫因素外细胞免疫也参与了诱发不孕症的过程。有人用外周血白细胞移动抑制试验发现30%不孕症妇女呈阳性反应，此阳性率较正常人高。一些淋巴因子和单核/巨噬细胞因子，如r-干扰素，克隆刺激因子，人B细胞生长因子，白细胞介素1和肿瘤坏死因子等能干扰着床前的胚胎发育。一些子宫内膜异位症妇女腹腔中的白细胞可产生一种干扰胚胎发育的因子，从而导致不孕。

　　众所周知，不同的个体其免疫反应性不同，免疫因素所致不孕也有个体差异。例如，输精管结扎术后仅50～70%的人可产生抗精子抗体。有其它原因所致的抗精子抗体阳性，但也有相同疾病患者而无抗精子抗体者。动物实验也得出相同结果。这种不同的反应性可能和遗传特性有关。对人来说抗精子抗体的产生与HLA（人白细胞抗原）的组型密切相关。一般认为HLA-B22、B28的人易产生抗精子抗体。丈夫有抗精子抗体的妇女也易产生抗精子抗体。

　　三、免疫不孕（育）的治疗

　　抗精子抗体阳性的患者治疗方法有：1、关于激素疗法方面的报导较多，方法不一，结果各异。方法有：①强地松20mg，二次/日，连服一个月，再改为20mg，一次/日，继服一个月。②强地松20mg，自其配偶月经周期第1-10天，每日二次，第11和12天晨服5mg，经三周期治疗后重测血浆和精浆抗体水平，如果抗体滴度下降或稀释，追加至9疗程药物，总疗程为9。③倍他米松1mg，三次/日，服一个月，继服1mg，二次/日，一个月再改为1mg，一次/日继服一个月，复查抗精子抗体滴度。总的来讲，一般男性免疫不育患者用激素疗法效果较好。疗效为24～50%。对女性患者疗效不准，而且副作用较重。因此多不采用。

　　2、使用避孕套。这对抗精子抗体阳性的女性患者较有效而易行。对于抗体阳性者每次性交都可能是一次加强免疫。使用避孕套能减少女性体内淋巴细胞与精子及其抗原接触的机会。使用时间长短依抗体滴度而定。

　　3、男方精液中有抗精子抗体者可将精子经洗涤后人工注入子宫，但是，由于抗体与抗原的结合较牢固，因此不易洗涤，结果不佳。有人试将这些精子通过一个sephadex亲合层析柱。这样精子虽仍带有抗体，但能穿入金黄地鼠的卵。总之，男性精液中有抗精子抗体者，特别是用高滴度抗体者的精子洗涤后进入人工授精的成功率不高。

　　4、女性有抗精子抗体者，特别是宫颈粘液有抗精子抗体者可通过人工授精直接把精子注入子宫腔。但此方法效果不理想。其原因可能为该患者不仅

　　5、体外受精后再相入也是治疗免疫不孕的方法。这一方法虽可使患者受孕但是由于受精卵和早期胚胎上也有精子抗原的附着，因此如果该患者体内有高滴度的抗精子抗体时也有流产的危险。

　　6、中医中药的治疗。男性精子凝集血清抗精子抗体阳性临床证候不一。据笔者所治的病例发现，多数患者在婚前有程度不同的手法淫史及有无菌姓前列腺炎，证候上发现不同的瘀血表现，尤以唇舌青紫，舌下静脉瘀滞为显著，故方选桃红四物汤加味。桃仁、当归、川芎、王不留行、路路通、仙芧各6克，肾气虚者加五子衍宗丸；有虚者去二仙加二至丸、生地、山萸肉；气虚者加生黄芪、黄精，每日一次，30天为一疗程，一般服药2-3个疗程；个别病人服至4个疗程。在以上基础上，我们研究的消抗体，经临床应用168例，通过3个疗程治疗，抗体滴度降至零者占81.49%已有45%生儿育女或孕育。

　　总之，对于免疫性男性不育患者，首先检查是否有生殖道的炎症或损伤尚未治愈。如有宜先治疗原发病灶，然后可选择激素疗法或中药，并同时临测抗体滴度以了解疗效。在抗精子抗体滴度低至几乎没有时方可阴道内射精。但要注意了解其配偶是否抗体也是阳性。对于女性不孕症患者，首先要考虑用一段时间避孕套以避免不断致敏。同时配合中药消抗体，监测抗体滴度直至为零方可考虑受孕。倘若已孕则要监测妊娠3个月。切不可反复试着怀孕，因为不断的致敏只会使抗体滴度居高不下，更不易治疗，易于流产。

　　免疫因素是不孕症的病因之一。有些不孕患者可能是单纯由于免疫因素所致，有些是其它因素掺合而形成，因此需要更深入的研究，从中找出治疗方法。

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